Zatím nejvyšší povodeň na Ploučnici v novodobé historii se odehrála 7.–9. srpna 2010, a byla vyvolaná intenzivními srážkami. V úseku mezi Brenským Mlýnem a obcí Vítkov povodeň překročila hodnoty Q100. Nad Českou Lípou došlo vlivem rozsáhlých rozlivů v přirozených úsecích toku k transformaci povodně na hodnotu Q20–Q50. Pod Českou Lípou dosáhly kulminační průtoky hodnot mezi Q50–Q100. V dolním úseku pod soutokem s Bystrou dosáhla vyšších kulminačních průtoků první povodňová vlna z rozvodněných přítoků Q20–Q50. Rozdíly N-letosti kulminačních průtoků byly způsobeny postupem dešťových srážek proti proudu Ploučnice a mimořádnou schopností přirozených úseků řeky transformovat povodňovou vlnu.
Na Svitávce v Zákupech byla překročena stoletá povodeň, což mělo za následek masivní zaplavení města.
Podrobný popis průběhu povodně včetně fotodokumentace je uveden v dokumentu „Vyhodnocení a dokumentace povodně ze srpna 2010 na Ploučnici“, J. Krise, 2010.
Hydrogram povodně 2010 v profilu Mimoň. (zdroj: ČHMÚ)
Hydrogram povodně 2010 v profilu Zákupy. (zdroj: ČHMÚ)
Časový vývoj průběhu průtoků na Ploučnici (zdroj: Vyhodnocení povodní v srpnu 2010, ČHMÚ)